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核準(zhǔn)日期：2007年04月13日

修改日期：2010年10月01日

2016年01月29日

尼莫地平膠囊說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

通用名稱：尼莫地平膠囊

英文名稱：Nimodipine Capsules

漢語拼音：Nimodiping jiaonang

【成份】：尼莫地平

化學(xué)名稱：2,6-二甲基-4-﹙3-硝基苯基) -1,4-二氫-3，5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯異丙酯。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₂₁H₂₆N₂O₇

分子量：418.45

【性狀】

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為微黃色至淡黃色顆?；蚍勰?。

【適應(yīng)癥】

1.作為尼莫地平注射液預(yù)選使用后的繼續(xù)治療，可預(yù)防和治療由于動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。

2.治療老年性腦功能障礙，例如：記憶力減退，定向力和注意力障礙和情緒波動。治療前，應(yīng)確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的。

【規(guī)格】

20mg

【用法用量】

1.動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血：

除非特殊處方，否則推薦采用下述用法用量：

使用尼莫地平注射液治療5～14天，繼以尼莫地平膠囊，每次60 mg（3粒），每日6次，服用7天，少量水送服完整膠囊，與飯時無關(guān)。連續(xù)服藥間隔不少于4小時。發(fā)生不良反應(yīng)的患者，應(yīng)減量或中斷治療。嚴(yán)重的肝功能不良，尤其是肝硬化患者，由于首過效應(yīng)的降低和代謝清除率的下降，導(dǎo)致尼莫地平生物利用度的升高，療效和副作用尤其是血壓下降就會更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓情況適當(dāng)減量，如有必要，也應(yīng)考慮中斷治療。

2.老年性腦功能障礙：

除非特殊處方，推薦劑量為每次30 mg，每日3次。少量水送服，與飯時無關(guān)。口服尼莫地平膠囊治療數(shù)月后，必須重新評價是否仍存在治療的適應(yīng)癥。

【不良反應(yīng)】

到目前為止所觀察到的尼莫地平膠囊的副作用如下所示：

1.消化系統(tǒng)

惡心，嘔吐，胃腸道不適，腹瀉，個別患者有腸梗阻（腸麻痹所致腸排空障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃疸。

2.神經(jīng)系統(tǒng)

頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱；一些患者可能有中樞興奮癥狀，如失眠，多動，興奮，攻擊性和多汗。偶見運動功能亢進(jìn)，抑郁和神經(jīng)退化。

3.心血管系統(tǒng)

血壓下降（尤其是基礎(chǔ)血壓增高的患者），心率加快（心動過速），心動過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙攣，高血壓，充血性心衰。

4.血液系統(tǒng)

極個別患者出現(xiàn)血小板減少癥，貧血，血腫，彌漫性血管內(nèi)凝血，深靜脈血栓形成。

5.呼吸系統(tǒng)

呼吸困難，喘息。

6.其他

皮疹，暖熱感，皮膚發(fā)紅，外周水腫，肌痛/痙攣，痤瘡，瘙癢，潮紅，苯妥英毒性。

【禁忌】

1.長期使用抗癲癇藥苯巴比妥，苯妥英，卡馬西平會顯著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推薦口服尼莫地平和這些抗癲癇藥同時服用。

2.若用于治療老年性腦功能障礙時，肝功能嚴(yán)重不良（如肝硬化）的患者禁用尼莫地平。

【注意事項】

1.低血壓患者（收縮壓小于100mmHg）慎用。

2.使用本品治療老年性腦功能障礙時，患有多種疾病的老年患者，如伴有嚴(yán)重腎功能不全（腎小球濾過率小于20毫升/分鐘）、嚴(yán)重心功能不全時應(yīng)慎用并定期隨訪檢查。

3.使用本品治療蛛網(wǎng)膜下腔出血時，廣泛腦水腫（腦組織的含水量增加）或者有明顯的顱內(nèi)壓增高患者應(yīng)慎用。

4.使用本品可能出現(xiàn)的頭暈會影響操作（駕駛）和使用機(jī)械的能力。

5.嚴(yán)禁使用超過有效期的尼莫地平膠囊。

6.請放在兒童接觸不到的地方。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尼莫地平禁用于妊娠期及哺乳期婦女。

【兒童用藥】

未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

【老年用藥】

見用法用量和注意事項。

【藥物相互作用】

1.鎮(zhèn)靜藥或抗抑郁藥

⑴合并應(yīng)用抗抑郁藥氟西汀可使尼莫地平的穩(wěn)態(tài)血漿濃度提高50%，氟西汀暴露明顯減少，而其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀不受影響。

⑵去甲替林與尼莫地平同時給藥，尼莫地平的暴露稍有增加而去甲替林的血漿濃度不受影響。

⑶長期定量服用尼莫地平與氟哌啶醇，并不出現(xiàn)相互作用。

⒉疊氮胸苷（齊多夫定）

⑴在猴身上同時應(yīng)用抗HIV的藥物疊氮胸苷輸液和尼莫地平注射液可導(dǎo)致疊氮胸苷的AUC顯著升高，但分布容積與清除率明顯減低。

⑵尼莫地平通過位于腸粘膜和肝臟中的細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝，所以抑制或誘導(dǎo)該酶系統(tǒng)的藥物可改變尼莫地平的首過效應(yīng)（口服后）或清除。

⑶對于正在使用降壓藥的高血壓患者，本品可增強配伍藥物的療效。靜脈用β-受體阻滯劑與本品同時使用時，可以進(jìn)一步降低血壓，故二者不能合用。

⒊西咪替丁或抗癲癇藥

與H₂受體拮抗劑西咪替丁或抗驚厥藥丙戊酸同時使用，會導(dǎo)致血漿中尼莫地平的濃度增加（與抗癲癇藥苯巴比妥，苯妥英，卡馬西平可能的相互作用參看禁忌癥）。

4.利福平

根據(jù)其他鈣離子拮抗劑的用藥經(jīng)驗，利福平可通過酶誘導(dǎo)作用加速尼莫地平的代謝，故與利福平聯(lián)合應(yīng)用會降低本品的療效。

5.西柚汁

西柚汁可以抑制二氫吡啶的氧化代謝，所以同時攝入西柚汁和尼莫地平可以導(dǎo)致血藥濃度增加，所以不推薦同時服用。

【藥物過量】

（癥狀、急救措施、解毒劑）

1.中毒癥狀

急性過量中毒的癥狀表現(xiàn)為明顯的血壓下降、心動過緩或心動過速、胃腸道不適和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如惡心。

2.中毒的治療

一旦發(fā)現(xiàn)尼莫地平膠囊急性過量，必須立即停藥。根據(jù)癥狀作出判斷，活性碳吸附劑洗胃可作為一種搶救手段。如果有明顯的血壓下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無特效的解毒劑，對其他副作用的治療應(yīng)根據(jù)情況對癥處理。

【藥理毒理】

1.藥理作用

⑴尼莫地平為鈣通道阻滯劑，它通過抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞而抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮。尼莫地平因具較高的親脂性而易通過血腦屏障，從而對腦動脈有較強的作用。

⑵尼莫地平通過對與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體的作用，保護(hù)神經(jīng)元的功能，改善腦供血，增加腦的缺血耐受力。另外的研究表明這種作用不會引起盜血現(xiàn)象。臨床總體印象評分、個體功能障礙、行為觀察以及心理學(xué)測試都證實，尼莫地平對其它癥狀也有良好的作用。

⑶對急性腦血流障礙患者的研究表明，尼莫地平能擴(kuò)張腦血管并改善腦供血，且對大腦既往損傷區(qū)灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常區(qū)域。尼莫地平能明顯地降低蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的缺血性神經(jīng)損傷及死亡率。

⒉毒性研究

⑴遺傳毒性

Ames試驗，微核和顯性致死性試驗均為陰性。

⑵生殖毒性

雄性大鼠連續(xù)10周，雌性大鼠從交配前3周至懷孕第7日，每日服用尼莫地平30mg/Kg均未見對生殖的影響，該劑量為50 Kg體重患者每4小時服用尼莫地平60mg的4倍。在喜馬拉雅家兔可觀察到尼莫地平有致畸作用。對家兔進(jìn)行的兩個同樣的試驗，其中1個試驗觀察到懷孕6～18日家兔每日灌胃給予1和10mg/Kg尼莫地平可見胎兒畸形和短尾的發(fā)生率增加，但3.0mg/Kg組未見該現(xiàn)象；第2個試驗研究中觀察到每日1.0mg/Kg組短尾的發(fā)生明顯增加，但高劑量未見該現(xiàn)象。尼莫地平尚有胚胎毒性，懷孕6～15日Long Evans大鼠每日灌胃100mg/Kg可出現(xiàn)吸收胎和生長緩慢。對大鼠進(jìn)行的其他兩個試驗研究可見從懷孕16日至處死（懷孕20日或產(chǎn)后21日）每日灌胃給予30mg/Kg尼莫地平，骨髂異常、短尾和死產(chǎn)高發(fā)生，但未見畸形。

⑶致癌作用

大鼠每日給予尼莫地平1800ppm（相當(dāng)于每日91～121mg/Kg尼莫地平）可見給藥組較對照組子宮和萊迪希細(xì)胞腺癌發(fā)生增加，但兩者之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且較高的發(fā)生率正好在Wistar大鼠該類腫瘤發(fā)生率的范圍內(nèi)。91周小鼠研究中未見致癌作用發(fā)生，但1800ppm組（相當(dāng)于每日546到774mg/Kg）壽命縮短。

⑷長期毒性

犬每日口服尼莫地平，觀察1年，劑量為每日2.5mg/Kg時具有較好耐受性、6.25mg/Kg時出現(xiàn)輕微的心肌血流紊亂導(dǎo)致的心電圖可逆變，未見心臟及其它器官的組織病理改變。大鼠給藥最高劑量達(dá)每日90mg/Kg，觀察2年，具有較好耐受性。

【藥代動力學(xué)】

1．吸收

文獻(xiàn)資料顯示，口服給藥幾乎完全吸收，服藥10～15分鐘后能在血漿中檢測到原形及首關(guān)效應(yīng)代謝產(chǎn)物。多次給藥（每次30毫克，每天三次），老年個體服藥后0.6～1.6小時后血藥濃度達(dá)峰值：C_max為7.3 ～43.2ng/ml。單劑量30毫克和60毫克給藥在年輕受試者中平均血藥濃度分別為16±8 ng/ml和31±12ng/ml。在最高劑量90毫克以下，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量增加成正比。

2．蛋白結(jié)合率及分布

尼莫地平與血漿蛋白結(jié)合率為97～99%。動物試驗表明本品能通過胎盤屏障，雖缺乏人體試驗資料，但分布可能與此類似。尼莫地平及其代謝產(chǎn)物在大鼠乳汁中濃度比在母體血漿中高，藥物原型在人乳汁中濃度與母體血漿中相同。

口服或靜脈給藥在腦脊液中能檢測到的濃度為血漿中濃度的0.5%，與藥物血漿游離濃度大致相同。

3. 代謝、消除和排泄

尼莫地平經(jīng)代謝消除，主要通過二氫吡啶環(huán)脫氫和O去甲基氧化進(jìn)行。酯鍵氧化裂解、2_－和6_－甲基羥基化及葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)亦為更重要的代謝步驟。血漿中的3個主要的代謝產(chǎn)物呈現(xiàn)無或極不重要的治療作用。

尚不知本品是否對肝藥酶呈誘導(dǎo)或抑制作用。人體中50%代謝物經(jīng)腎臟排泄，30%經(jīng)膽汁排泄。

消除動力學(xué)為線性，尼莫地平半衰期為1.1～1.7小時，5～10小時的終末消除半衰期對說明書中建立的給藥間隔無參考意義。

4. 生物利用度

文獻(xiàn)資料顯示：由于首過效應(yīng)，尼莫地平片的絕對生物利用度為5～15%。

5.肝功能損害患者

肝硬化患者生物利用度明顯增加，C_max幾乎為正?；颊叩膬杀?，此類患者應(yīng)減少劑量。

6.食物的影響

文獻(xiàn)資料顯示，在一項24名健康男性志愿者參與的研究中，進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)早餐后服用尼莫地平較禁食時血漿藥物濃度峰值降低68%，生物利用度降低38%。

【貯藏】

遮光、密封保存。

【包裝】

塑料瓶，每瓶42粒，每瓶50粒。

【有效期】

24個月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

《中國藥典》2020年版二部。

【批準(zhǔn)文號】

國藥準(zhǔn)字H10920015

【上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)名稱：蘇州第三制藥廠有限責(zé)任公司

上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)地址：蘇州市吳江區(qū)汾湖高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)金字路8號

郵政編碼：215211

電話號碼：0512－80673990

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